PARP抑制劑奧拉帕尼Olaparib具有4種腫瘤類型的7種適應癥

第一個PARP抑制劑奧拉帕尼Olaparib具有4種腫瘤類型的7種適應癥

 

     奧拉帕尼Olaparib是第一個被開發也是研究最多的PARP 抑制劑。

 

     奧拉帕尼Olaparib (Lynparza) 是一種口服聚 (ADP-核糖) 聚合酶 (PARP) 抑制劑。PARP 酶負責修復單鏈 DNA 斷裂。酶抑制導致通常通過同源重組修復的雙鏈 DNA 斷裂。

 

     然而，BRCA 突變細胞是有缺陷的，這種同源重組缺陷 (HRD) 會導致雙鏈 DNA 斷裂累積，從而導致細胞死亡。大約 15%-21% 的卵巢癌具有 BRCA 突變，一半可能是 HRD 陽性，因此對 PARP 抑制劑有反應。

 

     劑量:奧拉帕尼Olaparib有 100 毫克和 150 毫克兩種片劑，每天兩次服用 300 毫克，有或沒有食物。治療應持續到疾病進展、不能耐受或達到 2 年。2 年時出現完全緩解的患者應停止治療，除非臨床醫生可以從持續治療中獲益。

 

     FDA 批準

 

     奧拉帕尼Olaparib是第一個開發的 PARP 抑制劑（2005 年），因此是研究最多的。于2018年12月19日獲得FDA批準，作為BRCA突變（BRCAm）晚期卵巢癌一線維持治療的單一療法。FDA 于 2020 年 5 月 8 日將批準延長至 HRD 陽性晚期卵巢癌聯合貝伐單抗的一線維持治療。4奧拉帕利是唯一獲批用于生殖系 BRCAm (gBRCAm) 卵巢癌一線維持治療的 PARP 抑制劑。 Olaparib 也可用于治療對鉑類化療有反應的復發性卵巢癌。

 

     奧拉帕尼Olaparib也適用于某種類型的 BRCA 基因，即已轉移的人類表皮生長因子受體 2 陰性乳腺癌。這些患者應該在癌癥擴散之前或之后首先接受化療。此外，奧拉帕尼可作為gBRCAm轉移性胰腺癌和同源重組修復基因突變轉移性去勢抵抗性前列腺癌的一線維持治療。

 

     不良反應 (AE)

 

     奧拉帕尼Olaparib最常見的 AE 是疲勞、惡心、嘔吐和貧血。3 2018 年的一項研究發現，貧血是最常見的嚴重 AE，發生在奧拉帕利組 7% 的患者和安慰劑組零例患者中。在該試驗期間或之后最多 30 天內，沒有 AE 導致死亡。臨床醫生應該使用 0-10 的等級來監測患者的疲勞，其中 10 是最嚴重的。1非藥物干預包括能量對話方法，例如優先處理任務、避免多任務處理以及在能量最高時安排活動。其他干預措施包括運動、按摩療法和認知行為療法。奧拉帕尼治療中的偶爾休息可以幫助疲勞恢復到基線。 在更嚴重的情況下，奧拉帕尼的劑量可以減少到 200 毫克，每天兩次。哌甲酯可以改善疲勞；然而，臨床醫生在開始治療前應首先排除抑郁或睡眠障礙。胃腸道不適可能會在治療開始后 1 至 2 個月內消退。止吐藥可能有助于緩解惡心和嘔吐。Olaparib 需要在治療的第一個月內每周進行一次全血細胞計數，并在此后每月一次。臨床醫生還應在基線時獲得完整的代謝組，然后定期獲得。

 

     懷孕/哺乳：奧拉帕尼Olaparib可對胎兒造成傷害，因此，女性在治療期間和末次給藥后 6 個月內應采取有效的避孕措施。男性在治療期間不應捐獻精子，并應在最后一次給藥后 3 個月內采取有效的避孕措施。由于缺乏研究和嚴重 AE 的可能性，臨床醫生應建議哺乳期婦女在治療期間和最后一次給藥后 1 個月內不要進行母乳喂養。

 

(責任編輯：香港祺昌藥業)