在美國，大多數慢性腎臟病( CKD )患者通常需要維持透析。 這是因為很多人血液中磷含量異常升高，又稱高磷血癥。 因此，高磷血癥是CKD維持性透析患者中幾乎普遍的疾病，國際公認的KDIGO治療指南建議將升高的磷酸鹽水平降至正常范圍( 2.5-4.5mg/dL )。 目前磷酸鹽結合劑治療是目前治療該病的標準治療方法。
Ardelyx，Inc .昨天宣布，美國食品藥品監督管理局( FDA )批準了Xphozah(tenapanor，中文名為替納帕諾)以降低慢性腎臟病( CKD )成人透析患者的血清磷水平。作為對磷酸鹽結合劑應答不足或不能耐受任何劑量磷酸鹽結合劑治療的患者的額外治療。
過多的磷會奪走骨頭和身體其他部位的鈣，引起骨頭脆弱、關節疼痛、肌肉痙攣、皮膚發癢。 含磷量高的慢性腎臟病患者傳統上使用磷酸鹽結合劑進行治療，該結合劑在消化過程中從食物中吸收磷，但是，這種方法需要患者吞下大量的藥丸。
Xphozah是第一個也是目前唯一的磷酸鹽吸收抑制劑，每日2次服用，提供首次作用機制，在腸道局部作用，抑制鈉氫交換器3(nhe3 )，這減少了細胞旁途徑(磷酸鹽吸收的主要途徑)對磷酸鹽的吸收。
順便提一下，tenapanor于2019年經FDA批準用于成人便秘型腸易激綜合征的治療，商品名為Ibsrela。
在該藥物用于慢性腎臟病的高磷血癥適應癥首次被拒兩年多后，咨委會以9比4的投票，對接受透析治療的成年慢性腎臟病患者，如果采用單一療法，認為使用tenapanor治療的好處大于控制血清磷的風險。tenapanor聯合磷酸鹽結合劑治療的好處大于風險。
Xphozah的批準基于200多名患者參加三項三期臨床試驗的綜合開發計劃。分別是TEN-02-201[NCT02675998]、TEN-02-301[NCT03427125] )和TEN-02-202[NCT03824587]。這些試驗的重點是評估Xphozah對透析成人慢性腎臟病患者血清磷的安全性和有效性下降，所有試驗均成功地作為主要和關鍵的次要終點。兩個單劑治療試驗( TEN-02-201和TEN-02-301 )均包括經過3周洗脫期血清磷增加1.5mg/dL以上且血清磷水平在6.0mg/dL以上10.0mg/dL以下的患者。
研究TEN-02-301
研究TEN-02-301包括26周隨機、活性對照開放式標簽治療期，后續12周盲法安慰劑對照隨機停藥期。 564名患者被隨機分配26周治療期，其中Xphozah有423名患者，對照組共有141名患者，目的是提供受控的安全數據。
在Xphozah組，255名患者( 60% )以1:1的比例隨機重新分配，以結束26周的治療期并繼續接受xphozah(n=128 )或安慰劑( n=127 )。
在隨機停藥階段，安慰劑組磷濃度相對于持續服用Xphozah的患者升高0.7mg/dl(95%ci:( ) 0.2，1.1 )，p=0.002 )。
研究TEN-02-201
研究TEN-02-201，包括8周隨機雙盲期，評估Xphozah種給藥方案(3mg每日2次，10mg每日2次或滴定方案)。 這一階段之后是安慰劑對照的隨機停藥階段，為期4周。患者按1:1的比例重新隨機分配給目前的Xphozah治療組或安慰劑組。在參加試驗的219名患者中，164名患者( 75% )結束了8周的隨機治療期，并按1:1的比例重新隨機分配接受xphozah(n=82 )或安慰劑( n=82 )。
在隨機停藥階段，對于持續服用Xphozah的患者，安慰劑組磷濃度升高0.7 mg/dl ( 95 % ci:( 0.3，1.2 )，p=0.003 )。
研究TEN-02-202
研究TEN-02-202為隨機、平行組、雙盲、安慰劑對照研究，評估Xphozah作為附加療法用于血清磷在5.5mg/dL以上的穩定磷酸鹽結合劑治療患者時對血清磷變化的影響。236名患者隨機分配xphozah(n=117 )或安慰劑每日兩次( n=119 ) 4周接受。4周內，加Xphozah組血清磷較加安慰劑組降低0.7mg/dl(95%ci:) ) 0.3、1.0 )，p=0.0004 )。總的來說，三項臨床試驗數據顯示，Xphozah顯著降低了維持性血液透析患者的血清磷水平。在三期試驗中，接受Xphozah治療的患者最常見的不良反應是腹瀉，發生率為43%-53%。 但這是所有試驗中至少有5%接受Xphozah治療的患者報告的唯一不良反應。 據報告，接受Xphozah治療的患者大多數腹瀉為輕度至中度，隨時間延長或劑量減少而消失。 這突出了該藥的整體安全性。
(責任編輯：編輯露露)
聯系祺昌
24小時服務熱線：(086)150 1799 1962 / (086)189 2841 1962
