ATTR淀粉樣變性病是一種罕見的進行性衰弱性疾病，由錯誤折疊的甲狀腺素運載蛋白引起，在包括神經、心臟和胃腸道在內的多種組織中積累為淀粉樣原纖維。在心肌病中，心臟失去了泵血的能力。
美國FDA于10月9日向Alnylam Pharmaceuticals發出了一份完整的回應函(CRL )，內容涉及patisiran（商品名為Onpattro）在治療甲狀腺素運載蛋白介導的(ATTR)淀粉樣變性心肌病中的補充新藥申請(sNDA)。
在信中，FDA表示：由于patisiran對該適應癥的臨床意義尚未確定，因此不能批準其當前形式的申請。sNDA包括來自3期安慰劑對照APOLLO-B研究(ClinicalTrials.gov標識符:NCT03997383)的數據，該研究招募了360名患有心肌病的ATTR淀粉樣變(遺傳性或野生型)成年患者。該研究的結果顯示，與安慰劑相比，patisiran治療達到了主要終點，導致在12個月時6分鐘步行試驗(6-MWT)中從基線有統計學顯著改善(平均差異，14.7米；P =.0162)。健康相關生活質量有統計學意義和臨床意義的改善(次要終點；通過堪薩斯城心肌病問卷測量)也在patisiran組觀察到(P = .0397)。
雖然在上個月FDA的心血管和腎臟藥物咨詢委員會的大多數成員投票贊成patisiran在治療ATTR淀粉樣變性心肌病方面的益處是否超過其風險(9個“是”，3個“否”)，但專家小組確實表達了對APOLLO-B試驗設計的擔憂。具體來說，他們注意到patisiran的作用很小，臨床意義值得懷疑，并且僅限于沒有接受tafamidis背景治療的患者。
鑒于FDA的立場，該公司表示將不再在美國尋求擴大patisiran的適應癥，盡管它將保持該產品對ATTR淀粉樣變性心肌病患者的可用性，這些患者參加了APOLLO-B的開放標簽延長期并通過擴大的訪問協議。
此外，Alnylam的官員還表示，公司將專注于Amvuttra (vutrisiran)，這是一種在3期試驗(HELIOS-B)中用于治療ATTR淀粉樣變性心肌病患者的RNAi治療藥物，該藥物是根據HELIOS-A研究的九個月數據獲得批準的。除了vutrisiran，該公司還在研究ALN-TTRsc04治療ATTR淀粉樣變性患者的潛力，這可能允許更大的TTR敲除和一年一次的給藥。
patisiran于2018年獲批的首個適應癥：治療遺傳性ATTR淀粉樣變性的多發性神經病患者，這種疾病會影響周圍神經。
(責任編輯：編輯露露)
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