未來三個月，美國FDA可能會做出一系列重要決定。該機構將決定治療鐮狀細胞病的新基因藥物，其中包括美國批準的第一個基于CRISPR的治療方法。多發性骨髓瘤細胞療法的擴大使用也在討論中，正如安進的KRAS靶向肺癌藥物Lumakras的確認性批準一樣。近日，對Alnylam制藥的藥物用于心肌病也做出了裁決。
以下是今年第四季度值得關注的五個決定：
1.Onpattro用于治療ATTR淀粉樣變性心肌病
患有ATTR淀粉樣變性心肌病的人數比患有神經病的人數多得多。乍一看，決定是否擴大誰可以接受Alnylam的Onpattro藥物似乎很簡單。目前，Onpattro已被批準用于治療患有罕見遺傳疾病ATTR淀粉樣變性的人的神經疼痛，并已提交給FDA，數據顯示它還可以幫助心血管并發癥患者。
然而，FDA官員對這些數據的評價不太積極，質疑了該公司關于患者運動持續時間和生活質量得分的增加是有意義的說法。他們還將其與輝瑞公司批準的藥物tafamidis進行了比較，后者有數據顯示它降低了死亡和心血管住院的風險。
然而，Alnylam于10月9日宣布FDA已拒絕批準這一擴展適應癥，盡管FDA咨詢委員會在9月份以9比3的投票結果認為patisiran的好處超過了其擴大適應癥的風險。專家組似乎對基因沉默劑的益處不以為然，與安慰劑相比，基因沉默劑沒有達到臨床意義的主觀閾值。
2.Exa-cel和lovo-cel用于治療鐮狀細胞病
患有鐮狀細胞病的人經常會經歷陣發性的疼痛，因為患者的紅細胞由于病情而彎曲成僵硬的新月形，阻礙了血液的流動。
目前FDA正在審查的兩種藥物有望在多年甚至更長時間內消除或大幅減輕這些疼痛危機。它們對健康的影響可能是深遠的，有可能改變疾病的進程。
由Vertex和CRISPR公司研發的Exa-cel涉及對患者的干細胞進行基因編輯，以產生大量所需的替代形式的血紅蛋白，這種血紅蛋白在鐮狀細胞中發生突變。
相比之下，藍鳥生物公司的lovo-cel將一種工程形式的血紅蛋白基因添加到患者的干細胞中，為這些細胞提供了制造功能性蛋白質的新指令。
FDA將于12月8日之前對Exa-cel做出決定，并于12月20日之前對lovo-cel做出決定。在此之前，該機構將于10月31日召集一個顧問小組來審查Exa-cel，如果獲得批準，它將成為第一個在美國獲得批準的基于CRISPR的藥物。
Lovo-cel的結構與治療β地中海貧血的Zynteglo療法類似，但不會經歷相同的咨詢委員會程序。
3.Abecma治療早期多發性骨髓瘤
百時美施貴寶和生物技術合作伙伴2SeventyBio率先將多發性骨髓瘤細胞療法推向市場，并于2021年3月為其CAR-T療法Abecma贏得了批準。
然而，個性化治療的批準僅限于之前至少接受過四種其他藥物的患者——這是一個相對狹窄的適應癥。即便如此，百時美施貴寶仍難以生產足夠的Abecma來滿足需求，迫使該公司對治療藥物的供應進行配給。
此后，隨著百時美施貴寶擴大產量，供應有所改善。但如果FDA批準Abecma擴大用于所謂的三級暴露多發性骨髓瘤的許可，患者群體可能很快就會增多。在這種情況下，研究結果表明，與標準藥物治療方案相比，該藥物對患者癌癥的控制時間明顯更長。
FDA預計將在12月16日之前做出決定。
值得注意的是，強生公司和傳奇生物科技的CAR-T療法Carvykti是其競爭藥物，在早期多發性骨髓瘤治療中明顯優于標準藥物。兩家公司預計FDA將在4月下旬就其擴大使用的申請做出決定。
4.用于治療非小細胞肺癌的Lumakras
10月5日，FDA將召集一個顧問小組來討論該機構是否應該完全批準Lumakras，這是安進公司的第一種抗癌藥物，兩年半前獲得了加速批準。
該藥物針對KRAS，這是一種在許多肺癌、胰腺癌和結腸癌中經常發生突變的基因。該公司于2021年5月獲得批準，用于治療一種特定類型的轉移性非小細胞肺腫瘤，此前數十年一直在努力尋找關閉突變KRAS信號傳導的方法，但未獲成功。
雖然Lumakras在其驗證性3期試驗中取得了成功，但該藥物的益處相對較小。結果并沒有顯示接受Lumakras治療的患者與接受化療的患者相比，在生存方面有明顯的優勢。
FDA顧問將投票決定該證據是否值得將Lumakras的批準從有條件批準轉為全面批準。雖然該機構不必遵循他們的建議，但通常會遵循他們的建議，并將在12月24日之前對安進的申請做出決定。
積極的投票可能會增加獲得批準的幾率，這將推動安進公司在早期治療、其他癌癥以及其他藥物中研究Lumakras。
5.etrasimod治療潰瘍性結腸炎
實驗藥物etrasimod是輝瑞從Arena公司收購的藥物。兩項后期臨床試驗表明，治療可以提高潰瘍性結腸炎(一種炎癥性腸病)患者的臨床緩解率。輝瑞預計很快會收到FDA關于etrasimod在該條件下的批準，盡管FDA只給出了今年下半年的大致時間。
獲得批準將是更廣泛計劃的第一步，該計劃旨在證明該藥物可用于克羅恩病、斑禿和濕疹等其他疾病。如果獲得批準，etrasimod將與百時美施貴寶的Zeposia競爭，Zeposia于兩年前獲得批準，作用類似。
(責任編輯：編輯露露)
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