9月29日，Novo Nordisk公司宣布美國食品藥品監督管理局(FDA)已批準其RNAi療法Rivfloza(nedosiran)注射液，用于降低9歲及以上兒童和成人1型原發性高草酸尿癥(PH1)患者的尿草酸水平，這些患者的腎功能相對良好(例如估計腎小球濾過率)的成人的尿草酸水平(eGFR)≥30mL/min/1.73m2)。新聞稿表示：Rivfloza預計將于2024年初上市。
原發性高草酸尿癥(PH)是一種罕見的遺傳病，根據基因突變分為三種已知亞型PH1、PH2和PH3。這些基因突變引起的代謝酶缺乏，導致草酸鹽的過度產生。其中，PH1是臨床上最普遍的(大約80%的PH患者)并且是三種PH亞型中最嚴重的，主要影響腎臟，并可導致進行性腎臟損害。然而，草酸鹽的過量積累會引起復發性腎結石、腎鈣質沉著癥和慢性腎病，可能進展為需要透析的終末期腎病。
Rivfloza是一種每月一次的核糖核酸干擾 (RNAi) 類藥物，也是該公司開發的首款獲批RNAi療法。該藥物可通過與表達肝乳酸脫氫酶(LDH)的mRNA結合，抑制該蛋白表達，這是導致草酸鹽過度生成的關鍵代謝酶。
該藥物含有128mg(0.8mL)和160mg(1mL)nedosiran的單劑量預裝注射器形式提供，以及含有80mg(0.5mL)nedosiran的單劑量小瓶形式提供。 旨在通過腹部或大腿上部皮下注射進行治療； 劑量根據實際體重而定。
該批準基于雙盲2期PHYOX 2試驗（ClinicalTrials.gov 標識符：NCT03847909）的數據，該試驗評估了nedosiran在6歲及以上PH1或PH2且eGFR為至少30mL/min/1.73m2。 研究參與者被隨機分配接受每月一次皮下注射的nedosiran(n=23)或安慰劑(n=12)。
結果顯示：與安慰劑相比，接受nedosiran治療的患者達到了主要終點，表明第90天至第180天期間24小時尿草酸鹽（Uox）排泄量較基線有統計學顯著性降低（AUC24小時Uox的最小二乘平均差：4976 [95% CI， 2803-7149]；P <.0001）。
(責任編輯：編輯露露)
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