原發性高草酸尿癥( PH )是一種少見的遺傳病，根據基因突變可分為3種已知亞型PH1、PH2、PH3。 這些基因突變導致的代謝酶缺乏，會引起草酸鹽的過量產生。 其中，PH1是臨床上最普遍的(約80%的PH患者)，以3種PH亞型中最嚴重，主要影響腎臟，可導致進展性腎臟損害。 但草酸鹽過度積累會引起復發性尿路結石、腎鈣沉積癥、慢性腎病，
可能進展為需要透析的終末期腎病。
諾德制藥10月2日宣布，美國食品藥品監督管理局( FDA )批準了RNAi療法Rivfloza(nedosiran )注射液，用于降低9歲以上兒童和成人1型原發性高草酸尿癥( PH1 )患者的尿草酸水平，這些患者的腎功能相對良好(例如估計腎小球濾過率)的成人的尿草酸水平(eGFR)≥30mL/min/1.73m2)。新聞稿表示：Rivfloza預計將于2024年初上市。
該藥是每月一次的核糖核酸干擾( RNAi )類藥物，也是該公司開發的第一個獲得批準的RNAi療法。 該藥物可通過與表達肝乳酸脫氫酶( LDH )的mRNA結合，抑制該蛋白的表達，這是引起草酸鹽過量生成的重要代謝酶。
Rivfloza以含128mg(0.8mL )和160 mg (1mL )內德硅烷的單體預填充硅烷形式提供，以含80mg(0.5mL )內德硅烷的單體管形形式提供。以腹部或大腿上部皮下注射治療為目的； 劑量由實際體重決定。
這是FDA批準的第二個疾病治療選擇。 在此之前，2020年11月，FDA批準了Alnylam公司的RNAi療法Oxlumo(Lumasiran )，用于原發性高草酸尿癥1型) PH1 )的治療。 關于藥物，這是不同的。 Oxlumo每3個月皮下注射一次，而Rivfloza每月一次。
該批準基于雙盲2期PHYOX 2試驗( ClinicalTrials.gov標識符： NCT03847909 )的數據。該試驗評估了nedosiran為6歲以上的PH1或PH2，且eGFR至少為30mL/min/1.73m2。 研究參與者被隨機分配每月接受一次皮下注射的nedosiran(n=23 )或安慰劑( n=12 )。
結果與安慰劑相比，接受nedosiran治療的患者達到了主要終點，第90天至第180天24小時尿草酸鹽( Uox )排泄量顯著低于基線( AUC24小時Uox最小均方差： 4976 [95% CI，2803-7149] )； 小于0001 )。就安全性而言，注射部位發紅、疼痛、瘀傷、皮疹、酒館等注射部位反應最為常見。
另外，PHYOXTM 3擴張研究的中期結果顯示，13名PH1患者經額外6個月治療后24小時尿草酸排泄量仍然減少。
(責任編輯：編輯露露)
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