美國FDA于2023年4月25日宣布已經加速批準Qalsody(tofersen，100mg/15ml)注射液用于治療具有超氧化物歧化酶1(SOD1)突變的肌萎縮側索硬化癥的成人患者(ALS），這一適應癥是根據Qalsody治療的患者血漿神經絲輕鏈(NfL)的減少而加速批準的。對該適應癥的繼續批準可能取決于正在進行的試驗對臨床益處的驗證。
Tofersen是一種反義寡核苷酸藥物，它可以與編碼SOD1的mRNA結合，造成其被核糖核酸酶RNase-H降解，進而減少突變的SOD1蛋白生成。
肌萎縮側索硬化癥( ALS )又名“漸凍癥”，是一種少見、階段性且致命的神經系統變性疾病。 1993年，麻省理工學院的研究小組發現了第一個與家族性ALS相關的基因——SOD1 (超氧化物歧化酶1 )。所有ALS病例中，只有10%為家族性，其中五分之一由SOD1基因突變導致。 雖然現有的治療方法不能治療ALS，但目前，SOD1基因突變介導的ALS治療手段QALSody(Tofersen )已獲得FDA加速批準，標志著ALS個性化治療的新開始。
關于給藥，Qalsody通過脊髓注射進行鞘內給藥。 推薦劑量每次100mg(15mL )。 患者每14天接受3次初始劑量，此后每28天接受維持劑量。
值得一提的是，這是FDA批準的首個遺傳性肌萎縮側索硬化癥( ALS )治療方法，也是第一個基于生物標志物快速批準的ALS治療方法。
加速批準基于為期28周的三期VALOR研究( ClinicalTrials.gov標識符： NCT02623699 )的數據。該研究比較了Tofersen和安慰劑在108名具有ALS和創紀錄的SOD1突變的成人中的療效和安全性。 在這些患者中，95人參加了正在進行的開放標簽擴展( OLE )研究( ClinicalTrials.gov標識符： NCT03070119 )。該研究的主要目標是基線至第28周修訂后肌萎縮側索硬化功能評估量表ALSFRS-R的變化。 結果沒有統計學意義，但與安慰劑相比，接受托福治療的患者ALSFRS-S較基線下降程度更小(調整后平均差異為1.2(95%ci，- 3.2，5.5 )。 與安慰劑相比，托福治療與CSF SOD1總蛋白水平( p <.0001 )和血漿NfL濃度( p ) <.0001 )名義統計學顯著降低相關。
在這項為期28周的研究中，在以前接受安慰劑治療的患者中，觀察到與神經軸突損傷相關的NfL相似降低，這些患者在OLE研究試驗中開始使用Tofersen，在接受Tofersen治療的患者中也觀察到了NfL的相似降低。
Qalsody相關警告和注意事項是嚴重的神經系統事件，包括脊髓炎和/或神經根炎； 視神經乳頭水腫和顱內壓升高； 無菌性腦膜炎。
出現脊髓炎、神經根炎性視盤水腫、顱內壓升高或與無菌性腦膜炎相符的癥狀，應按照護理標準開始診斷性檢查和治療。關于安全性，治療中最常見的副作用包括疼痛、疲勞、關節痛、腦脊液白細胞增加和肌痛。
(責任編輯：編輯露露)
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