6月20日，輝瑞公司宣布，美國食品藥品管理局( FDA )批準Talzenna(talazoparib，他拉唑帕利)聯合XTANDI（enzalutamide，恩雜魯胺)用于治療同源重組修復(HRR)基因突變的轉移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)成人患者。
轉移性抵抗前列腺癌( mCRPC )是前列腺癌的終末期，也是目前前列腺癌治療的難點。 mCRPC患者中，30%的患者存在HRR相關基因突變，其中最常見的是BRCA1/2基因突變。
存在該基因變異的前列腺癌惡性程度更高，可能具有更強的侵襲性和更高的轉移性疾病比例，患者生存預后更差。 轉移性去勢抵抗性前列腺癌的治療取得了進展，但該疾病可能進展迅速，許多患者可能只接受了一種治療方法。 因此，為了降低疾病進展和死亡的風險，需要新的一線治療方案。
Talzenna是一種口服腺苷二磷酸核酶( PARP )的抑制劑。 PARP在細胞內DNA修復機制中起重要作用，PARP抑制劑已被臨床證實能有效治療BRCA突變蛋白等缺乏DNA同源重組修復機制的腫瘤。
Talzenna于2018年經FDA批準用于治療胚胎BRCA基因突變、人表皮生長因子受體2(her2)陰性的局部晚期或轉移性乳腺癌。 XTANDI是雄激素受體抑制劑，是治療mCRPC、非轉移性去勢抵抗性前列腺癌、轉移性去勢敏感性前列腺癌的全球標準療法。
XTANDI已在3種前列腺癌中顯示出療效，與Talzenna聯合使用，對延緩或預防這種晚期前列腺癌患者無放射學進展的生存或死亡有明顯改善。
值得注意的是，Talzenna是第一個也是唯一一個經批準與現行護理標準( XTANDI )聯合用于成人同源重組修復( HRR )基因突變的轉移性去勢抵抗性前列腺癌( mCRPC )患者的PARP抑制劑。
FDA批準基于TALAPRO-2研究數據，這是隊列1 (包括所有類型患者的雙部分、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究n=805 )和隊列2 ) HRR突變患者； n=399 ) 2個患者隊列。
試驗的主要終點是rPFS，重要的次要終點是總生存期( OS )。 其中，隊列1的結果發表在《柳葉刀》雜志上。 雖然這些數據尚不成熟，但我們觀察到有利于Talzenna組合療法的OS趨勢。實驗中還觀察到了具有統計學意義和臨床意義的放射學無進展生存期( rPFS )數據。
在具有HRR基因突變( ATM、ATR、BRCA1、BRCA2、CDK12、CHEK2、FANCA、MLH1、MRE11A、NBN、PALB2或RAD51C )的mCRPC患者中，與安慰劑聯合XTANDI相比，Talzenna聯合XTANDI治療可降低患者的病程進展和死亡風險55%。
Talzenna和XTANDI組合療法的安全性與各藥物已知的安全性特征基本一致。 接受Talzenna聯合治療的患者中有30%發生嚴重不良反應，2%以上患者報告的嚴重不良反應包括貧血(9)、骨折(3)。
在我國，輝瑞開展了多項Talzenna與XTANDI聯合治療的3期臨床試驗，包括轉移性去勢難治性前列腺癌、DDR基因突變轉移性去勢敏感性前列腺癌等。 今年4月，Talzenna的新藥上市申請已被中國國家藥監局藥品審評中心( CDE )受理。
(責任編輯：編輯露露)
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