骨髓纖維化是一種影響紅細胞生成的骨髓癌癥。這種疾病還會導致嚴重的血小板減少癥，這是一種危險的血小板低水平。Vonjo是一種JAK抑制劑，專門用于阻斷與骨髓纖維化相關的Janus激酶(JAK)的失調。該藥物在去年就已經獲得美國FDA的批準，作為第一種治療血小板減少性骨髓纖維化的藥物。
Vonjo（通用名為pacritinib，中文譯名為帕克替尼），適用于血小板計數低于50×10?/L的中危或高危原發性或繼發性(真性紅細胞增多癥后或原發性血小板增多癥后)骨髓纖維化成人患者。
FDA的批準Vonjo基于后期PERSIST-2研究的結果。 在接受Vonjo 200mg治療的患者中，29%的患者脾臟體積至少縮小35%，在接受最可用治療(包括Jakafi )的患者中，脾臟的體積只縮小了3%。
其研發公司CTI BioPharma表示，作為Vonjo快速批準的重要組成部分，需要通過確認試驗證明臨床優勢。 在這方面，該公司的目標是在2025年中完成PACIFICA研究。
在安全性方面，Vonjo引起了貧血、血小板減少、肺炎、心力衰竭、疾病進展、發熱、皮膚鱗狀細胞癌等嚴重不良反應。 但值得注意的是，該藥對出血和心臟事件沒有黑框警告。
除了FDA批準的這一適應癥外，該藥物還被納入了美洲國家綜合癌癥網絡( NCCN )指南。
骨髓增生性腫瘤患者的首選治療方案是對血小板大于5010/L但不適合移植的低風險和高危骨髓纖維化患者進行二線治療。對于骨髓纖維化患者，干細胞移植仍然是唯一治愈的治療。 但是，許多患者可能不符合移植條件。 包括老年人和疾病風險沒有高到需要移植的患者。 對于這些患者，藥物治療對于控制癥狀、改善整體生活質量至關重要。
原發性骨髓纖維化無明確病因，但繼發性骨髓纖維化可發生于有真性紅細胞增多癥或原發性血小板增多癥病史的人群。 約50%的原發性骨髓纖維化患者存在JAK2基因突變，這種突變在其他骨髓纖維化患者中也普遍存在。
JAK2信號通路可產生許多對造血和免疫功能重要的細胞因子和生長因子，其功能障礙可導致骨髓纖維化進展。 JAK2信號通路在骨髓纖維化病理生理學中的具體作用尚不清楚，但與骨髓纖維化明顯相關已成為可行的治療靶點。
簡言之，骨髓纖維化通常與JAK2信號失調有關。 JAK抑制劑目前是骨髓纖維化治療的主要藥物，Vonjo是第三類JAK抑制劑。
另外兩種類型是ruxolitinib(jakafi )和fedratinib ( inrebic )。
Vonjo是野生型和變異型JAK2及FMS樣酪氨酸激酶3(FLT3)的口服激酶抑制劑。 通過抑制野生型JAK2、突變體JAK2V617F、FLT3起作用。
與兩者不同，Vonjo作為JAK2/IRAK1抑制劑，在治療JAK抑制劑時似乎不會引起血小板減少，可以不考慮患者血小板計數而使用，也可以在血小板明顯減少時使用。除以上三種已批準的JAK抑制劑外，Momelotinib還有望成為FDA批準的第四種JAK抑制劑，這是一種以治療骨髓纖維化伴貧血為目的的研究藥物。 另外，除了JAK抑制劑以外，許多其他作用機制獨特的新藥物正在臨床試驗中，有望成為治療骨髓纖維化的藥物，如Navitoclax、Pelabresib、Imetelstat等。
(責任編輯：編輯露露)
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