2022年4月26日，2022年移植和細胞治療會議展示的海報中期研究結果顯示，局部Ruxolitinib(OpzElura )與標準保濕賦形劑乳膏相比，表明皮膚慢性移植物抗宿主病( cGVHD )的體表面積減少有所改善。
隨機二期試驗( NCT03954236 )中期分析顯示，28天內，外用ruxolitinib 1.5%乳膏使cGVHD的體表面積( BSA )從13.4%減少到7.7%。而賦形劑乳膏劑(標準保濕劑)從13.4%減少到13.4 % ( p=.15 )。
根據隨機、開放標簽3期REACH3研究( NCT03112603 )的陽性結果，口服形式的Janus激酶抑制劑ruxolitinib(jakafi )經FDA批準用于1系或2系治療失敗后的cGVHD治療。 目前，對皮膚cGVHD的局部療法還沒有被批準，但true-ad1(NCT03745638 )和true-ad2 ( NCT 03745651 )試驗表明，局部ruxolitinib已獲批準用于特應性皮炎的治療。
在這一前瞻性、雙盲、賦形劑對照的二期試驗中，我們招募了13名平均年齡52.6歲(標準差20.0 )的患者。 這些患者此前接受過異基因造血干細胞移植( HSCT )治療，診斷為皮膚非硬化或表面硬化性cGVHD。
他們包括8名急性白血病患者、3名非霍奇金白血病患者、1名骨髓增生性腫瘤患者和1名再生障礙性貧血患者。 10名患者( 77% )患有非硬化性cGVHD，其中8名患有扁平苔蘚樣cGVHD，1例患者為丘疹性鱗屑，1例患者為斑丘疹，3例患者為硬化性苔蘚樣cGVHD。從HSCT入選本試驗的中位時間為665天(四分位間隔[IQR]，433-1355 )，從發生cGVHD開始的中位時間為283天( IQR，115-867 )。
根據美國國立衛生研究院cGVHD全球嚴重程度評分，患者cGVHD可分為嚴重( 62 )、中度( 23 )或輕度(8)，46 )患者至少涉及4個臟器。 大多數患者接受了兩種或多種治療，31%的患者接受了3種以上的治療。 77%接受局部類固醇治療，24%接受局部降鈣素抑制劑治療，24%接受光療。患者按1:1比例隨機使用ruxolitinib于臉部或身體左側或右側，另一側使用標準保濕賦形劑霜，每日2次，共28天。 之后，ruxolitinib雙方都有可選的開放標簽延長期，期限為28天。計劃的24名患者中有10名能夠評估的，進行中期分析。 研究人員稱，在接受ruxolitinib治療的前14天，患者身體側皮膚cGVHD的BSA平均下降13.4%至10.9%，而接受賦形劑乳膏的患者從13.4%上升到13.8%(P=.06 )，這一趨勢持續28天，分別減少了7.7%和11.0%。
第一天，醫生對臨床情況的綜合評價( PGA )為5分。 第14天，ruxolitinib的平均PGA為3.3，而賦形劑乳膏為4.4(p=.024 )，第28天PGA上升到2.5。而賦形劑4.0(p=.026 ) .第1天至第14天，ruxolitinib組指數病變嚴重程度綜合評分( CAILS )由15.6改善到9.0，賦形劑組由15.5改善到13.3 ) p=.02。
另外，在開放治療期間選擇在身體另一側接受ruxolitinib的患者，在接下來的28天BSA降低，PGA和CAILS改善到與以前的治療方同等的水平。 這些改善在停止研究藥物后持續了28天。
Ruxolitinib耐藥良好，無嚴重不良反應( AE )。 報告1例可能與治療相關的一級頭痛和其他一級治療出現的AE3例，其中1例評估為治療相關可能性較低，其他2例評估為無關。
(責任編輯：編輯露露)
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