潰瘍性結腸炎( UC )是一種慢性、通常虛弱的炎癥性腸病。 這種癥狀包括慢性腹瀉伴血液和粘液、腹痛和抽搐、體重減輕，可顯著影響患者的工作、家庭和社會活動。
美國食品藥品監督管理局( FDA )已批準每天口服一次片劑velsipity(etrasmod )。 該藥為選擇性1-磷酸鞘氨醇( S1P )受體調節劑
用于治療中度至重度活動期潰瘍性結腸炎的成人患者。
Etrasimod是一種鞘氨醇1-磷酸( S1P )受體調節劑，可能與S1P受體1、4、5特異性結合，具有更好的療效/安全性特征。 部分可逆阻斷淋巴細胞從淋巴器官流出的能力，減少外周血中淋巴細胞的數量。 其確切作用機制尚不清楚，但據信etrasimod通過減少淋巴細胞向腸道的遷移作用于UC患者。
這是FDA批準后，第二種可用于UC治療的S1P受體調節劑。 2021年，FDA批準口服S1P受體調節劑zeposia(ozanimod )，該藥物由百時美施貴寶( BMS )開發，用于中度至重度活動性潰瘍性結腸炎( UC )的治療，這也是首個被批準用于UC治療的口服S1P受體調節劑。
此次批準基于兩個隨機雙盲、安慰劑對照的三期試驗數據，即elevateUC52(clinicaltrials.gov標識符： NCT03945188 )和elevateUC12 ) clinicaltrials.gov標識符： NCT03996369。
這兩項試驗均評估了etrasimod和安慰劑在UC患者中的療效和安全性。 這些患者以前接受至少一種常規、生物或Janus激酶( JAK )抑制劑治療失敗或無法耐受。
在UC 52升高組( N=408 )，主要終點為第12周和第52周臨床緩解。 臨床緩解(基于改良的Mayo評分)大便次數評分為0或1，直腸出血評分為0，內鏡評分為1以下(不包括漏洞)。第12周，etrasimod組27%患者( n=274 )與安慰劑組7 )患者( n=134 )獲得臨床緩解)治療差異，20 ) [95%ci，13-27 ]小于p.001 )。 在第52周，接受etrasimod治療的患者中32%接受臨床緩解，而安慰劑組中7%接受臨床緩解(治療差異為26(95%ci為19-33] ) )； 少于p.001 )。 與安慰劑相比，etrasimod在繼發終點也有顯著改善，內鏡改善、組織學內鏡粘膜改善、無皮質類固醇臨床緩解和臨床緩解維持(均小于p.001 )。在升高的UC12(n=333 )中，主要終點是第12周的臨床緩解。 結果與安慰劑相比，接受etrasimod治療的患者達到主要終點的比例顯著較高( 26為15 )； 治療的不同之處在于，11% [95%可信區間，小于3-20] p.001 )。 與安慰劑組相比，etrasimod組在改善內鏡檢查和改善組織學-內鏡粘膜(繼發終點)方面也有顯著改善(均小于p.001 )。
Velsipity的安全性與既往研究一致，最常見的不良反應為頭痛、肝功能檢測升高和頭暈，嚴重的不良反應可能包括感染和心率減慢。
Velsipity以片劑2mg提供； 每日1次口服給予治療。 在開始使用Velsipity之前必須進行評估。 這些檢查包括全血細胞計數、心臟評估、肝功能檢查、眼科檢查和皮膚檢查。也建議評估目前和以前的藥物(延緩心率或房室傳導的藥物、抗腫瘤藥、免疫調節劑、非皮質類固醇免疫抑制劑)、疫苗)水痘帶狀皰疹病毒。
此外，研究該療法用于UC、克羅恩病、特應性皮炎、嗜酸食管炎、脫發等一系列免疫炎癥性疾病。
在美國，Velsipity將于2023年11月下旬開始發售。 Velsipity治療潰瘍性結腸炎的監管申請已提交包括加拿大、澳大利亞、墨西哥、俄羅斯、瑞士、新加坡在內的世界各國審核。 目前，歐洲藥品管理局( EMA )已經接受了Velsipity的上市許可申請( MAA )，預計將于2024年初作出決定。
(責任編輯：編輯露露)
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